Čudesno novo istraživanje ruši konvencionalno stajalište o redovno odmjerenom, postupno progresivnom razvoju karcinoma.

Ono ukazuje da je prilikom samo jedne stanične katastrofe, genom pojedinih vrsta karcinoma moguće razbiti u stotine fragmenata, masovno ubijajući mutacije. Ožiljci ove kromosomske krize vidljivi su u svim vrstama karcinoma, odnosno u najmanje jednom od četrdeset vrsta karcinoma. Fenomen je osobito čest kod karcinoma kostiju, gdje je izrazito opustošen genom vidljiv u 25% slučajeva. Skupina znanstvenika je razmotrila strukturne promjene u uzorcima genoma karcinoma koristeći se naprednim tehnologijama sekvenciranja DNK. U pojedinim slučajevima, naišli su na iznimne strukturne promjene koje utječu na visoko lokalizirane regije jednog ili nekoliko kromosoma, što nije bilo moguće objasniti standardnim modelima oštećenja DNK. “Rezultati su nas zapanjili”, govori dr. Peter Campbell, Cancer Genome Project at the Wellcome Trust Sanger Institute i glavni autor dokumenta. “Čini se da je u jednoj stanici, u samo jednom slučaju, jedan ili više kromosoma zapravo eksplodiralo – doslovno na stotine fragmenata. “U pojedinim slučajevima – karcinoma – ljudski mehanizam za reparaturu DNK pokušava ponovno sastaviti kromosome, no rezultati su upravo katastrofalni. Od stotina mutacija koje su rezultat karcinoma, tek ih nekoliko utječe na razvoj karcinoma.”

Karcinom se obično prati kroz postupnu progresiju, uz godine potrebne za nakupljanje višestrukih mutacija koje potiču agresivan rast karcinoma. Mnoge vrste karcinoma prolaze faze abnormalnog rasta tkiva prije samog konačnog razvoja u maligne tumore. Novi rezultati ukazuju na neprijeporno novo polazište, novi proces koji je potrebno uklopiti u vlastito razmatranje biologije genoma karcinoma. U nekih vrsta karcinoma, kromosomska kriza u samo jednom slučaju može generirati više karcinogenih mutacija. “Mi držimo da se ovakve katastrofe povremeno događaju u stanicama našeg tijela”, govori dr. Andy Futreal, voditelj Cancer Genetics and Genomics at the Wellcome Trust Sanger Institute i jedan od autora dokumenta. “Stanice moraju donijeti odluku – popravak ili konačno propadanje” Najčešće stanice dignu ruke same od sebe, no ponekad reparativni mehanizam sastavlja ponovno bitove genoma najbolje što može. Posljedica je tih napora prelomljeni genom protkan mutacijama koje su svakako na najboljem putu razvoja karcinoma. “U slučaju karcinoma debelog crijeva najnovije eksplozije genoma dovele su na samo jednom kromosomu do 239 prerazmještaja. Oštećenja su osobito česta kod karcinoma kostiju, gdje je oštećeno 25% uzoraka. U jednome od tih uzoraka skupina je znanstvenika utvrdila tri gena karcinoma za koje vjeruju da su mutirali u samo jednom slučaju: sva tri gena uglavnom potiskuju razvoj karcinoma, no prilikom brisanja ili mutiranja mogu dovesti do ubrzanog razvoja karcinoma.

“Dokazi nameću zaključak da jedinstvena stanična kriza ubija kromosom odnosno kromosome”, govori profesor Mike Stratton, ravnatelj Wellcome Trust Sanger Institute i jedan od autora dokumenta, “dok ih reparativni mehanizmi DNK ponovno sastavljaju u vrlo pogrešnom poretku.” Upravo je izvanredno da ne samo da bi stanica mogla preživjeti ovu krizu, već se to može dogoditi u genomskom okruženju, čime stječemo selektivne prednosti u odnosu na klon, pospješujući evoluciju povezanu s karcinomom.” Skupina znanstvenika predlaže dva potencijalna uzroka oštećenja koja su uočili. Prvo, znanstvenici drže da bi do odvijanja čitavog procesa moglo doći tijekom stanične diobe, kada su kromosomi pakirani u kondenziranom obliku. Ionizirajuće zračenje može dovesti do prethodno navedenog rasula. Druga spoznaja odnosi se na osipanje telomera – specijaliziranih sekvenci genoma smještenih na vrhovima kromosoma – što dovodi do nestabilnosti genoma prilikom stanične diobe.

Izvor: Wellcome Trust Sanger Institute

Tražili ste na google-u:

• kromosomsko inženjerstvo slike (9)
• karcinoma (3)
• ljutski genom (2)
• razvoj genoma kroz evoluciju (1)